امید جدید برای درمان سریع افسردگی
انتشار: آبان 03، 1403
بروزرسانی: 28 تیر 1404

امید جدید برای درمان سریع افسردگی


برجسته ، تحقیقات

کنترل علائم افسردگی می تواند دشوار باشد، به ویژه برای افرادی که افسردگی مقاوم به درمان دارند، شکلی پایدار و شدید از این اختلال. خوشبختانه، درمان های جدیدی برای چنین شرایط دشواری در حال ظهور است. یکی از این داروها کتامین است که چندین مطالعه با بودجه NIMH نشان داده است که اثرات واقعی و ماندگاری در افراد مبتلا به اختلالات خلقی مانند افسردگی دارد.

سرنگ دارای بر،ب "کتامین" کنار یک ویال حاوی دارو.
اعتبار: جنیفر فونتین.

کشف کتامین برای افرادی که از افسردگی شدید رنج می بردند، که اغلب به رهایی سریع از علائم تهدید کننده زندگی نیاز داشتند، بازی را تغییر داد. در حالی که بیشتر داروهای ضد افسردگی هفته ها یا ماه ها طول می کشد تا اثر کنند، کتامین ظرف چند ساعت برای کاهش شدید علائم افسردگی در افرادی که سایر درمان ها برای آنها مؤثر نبوده است، عمل می کند.

اگرچه کتامین به ،وان یک داروی ضد افسردگی موثر است، اما نگر، های جدی وجود دارد که استفاده از آن را محدود می کند، از جمله عوارض جانبی مشکل ساز و خطر بالای سوء مصرف. برای رفع این نگر، ها، مؤسسه ملی سلامت (NIH) در حال سرمایه گذاری بر روی یافتن داروهایی است که از اثرات درم، کتامین و در عین حال اجتناب از اثرات منفی آن استفاده می کنند.

محققان در این مطالعه به چه چیزی توجه ،د؟

تحقیقات جدید با بودجه برنامه مولکول های کوچک شبکه نوروتراپی NIH Blueprint بررسی داروی جدید مرتبط با کتامین به نام R.R-اونجا R.R-HNK یک است متابولیت یا محصول جانبی کتامین که پس از تجزیه بدن باقی می ماند. R.R-HNK اثرات ضد افسردگی در مطالعات پیش بالینی بر روی حیوانات اما هنوز روی انسان آزمایش نشده است.

این مطالعه شامل همکاری گسترده ای بین محققان در برنامه های گروهی در مؤسسه ملی سلامت روان مؤسسه ملی بهداشت، مرکز ملی پیشرفت علوم ترجمه و مؤسسه ملی پیری بود. دانشگاه دوک و دانشکده پزشکی دانشگاه مریلند؛ و سایر نهادهای ملی و بین المللی.

محققان در این مطالعه چه ،د؟

این مطالعه به ایمنی دارو، تحمل پذیری، فارماکوکینتیک (نحوه حرکت دارو در بدن) و فارماکودینامیک (نحوه تأثیر دارو بر بدن) دارو پرداخت. R.R-HNK برای اولین بار در انسان.

شرکت کنندگان بزرگسالان سالم 18-65 ساله بودند. در مجموع 74 نفر در سه کارآزمایی تصادفی شده شرکت ،د: 55 نفر دریافت شدند R.R-HNK و 19 دارونما غیر فعال دریافت ،د. هم دارو و هم دارونما به صورت داخل و، تجویز شد و شرکت کنندگان و محققان از این که شرکت کنندگان متعلق به کدام گروه هستند آگاه نبودند.

  • در آزمایش اول، شرکت کنندگان یکی از شش سطح دوز... R.R-HNK یک بار.
  • در کارآزمایی دوم، شرکت کنندگان یکی از دو سطح دوز را دریافت ،د R.R-HNK چهار بار در دو هفته.
  • در آزمایش 3، شرکت کنندگان یک دوز واحد از... R.RHNK و مایع مغزی نخاعی (مایع احاطه کننده مغز و نخاع) جمع آوری شد.

هدف اولیه این مطالعه تعیین بی خطر بودن این دارو با آزمایش اولیه آن در بزرگسالان سالم بدون بیماری رو، تشخیص داده شده بود. در طول مطالعه، محققان به دقت عوارض جانبی مانند عوارض جانبی منفی را تحت نظر داشتند. مشخصات ایمنی جامع شامل معاینات فیزیکی بود. نتایج آزمایشگاهی؛ علائم حیاتی: EKG برای فعالیت قلب. و ارزیابی خلق و خو، خطر خودکشی، علائم تجزیه و آرامبخشی. علاوه بر این، از شرکت کنندگان خواسته شد تا در صورت تجربه هرگونه نگر، یا عوارض جانبی، به کارکنان مطالعه بگویند.

محققان همچنین نمونه های خون و ادرار را از همه شرکت کنندگان قبل، حین و بعد از دریافت دارو جمع آوری ،د. این نمونه ها و مایع مغزی نخاعی جمع آوری شده در آزمایش 3 برای بررسی اینکه آیا دارو وارد بدن و مغز شده است یا خیر، مورد استفاده قرار گرفت.

به ،وان آ،ین مرحله اکتشافی، محققان از تصویربرداری مغز برای بررسی نوسانات گامای شرکت کنندگان (نوعی موج مغزی) قبل و بعد از دارو استفاده ،د. این اندازه گیری از پاسخ مغز به محرک ها یکی از معدود نشانگرهای زیستی موجود در مورد اثرات دارو بر مغز است.

مطالعه چه چیزی پیدا کرد؟

R.R-HNK نشان داد که فوق العاده ایمن است و هیچ عارضه جانبی جدی ایجاد نمی کند، بلکه فقط عوارض جانبی خفیفی ایجاد می کند که به سرعت بدون مراقبت برطرف می شود. شرکت کنندگان همچنین هیچ علامتی از آرامبخشی یا تجزیه را گزارش ن،د. پروفایل ایمنی مثبت در تمام دوزهای آزمایش شده و پس از دوزهای متعدد حفظ شد. در مجموع، نتایج نشان دهنده این موضوع است R.R-HNK ایمن است و به خوبی قابل تحمل است، با پتانسیل محدود برای سوء استفاده یا استفاده نادرست.

مایع مغزی نخاعی این را تایید کرد R.R-HNK وارد مغز شد و چندین ساعت پس از مصرف در سطوح قابل تشخیص باقی ماند. نتایج همچنین پاسخ متن، با دوز را به دارو نشان داد، به این م،ی که در سطوح بالاتر دارو R.R-HNK، مقدار ماده در بدن نیز به همان میزان افزایش یافت. یک رابطه قابل پیش بینی بین یک کمیت R.R-HNK داده شده و مقدار R.Rوجود HNK در جریان خون برای اثربخشی بالینی دارو مهم است و به پزشکان و محققان این امکان را می دهد که دقیقاً دوزها را بر اساس سطح خاص و نوع علائم فرد تعیین کنند.

پروفایل غلظت-زمان پ،ما برای شش سطح دوز RR-HNK آزمایش شده در کارآزمایی 1.
R.R- نمایه های غلظت-زمان پ،مایی HNK از کارآزمایی 1. تجدید چاپ شده از «مرحله اول ارزیابی ایمنی، تحمل پذیری، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک (2R,6R)-Hydroxynorketamine در داوطلبان سالم»، توسط S. M. Raja و همکاران، 2024، فارماکولوژی و درمان بالینی، 116(5)، ص 1314-1324 (https://www.doi.org/10.1002/cpt.3391). حق چاپ 2024 توسط نویسندگان.

در آزمایش فعالیت مغز، برخی از شرکت کنندگ، که دوزهای کم تا متوسط \u200b\u200bاز... R.RHNK، اما نه آنهایی که دوزهای بالا یا دارونما دریافت ،د، افزایش قدرت نوسانات گاما را نشان دادند. شواهد اولیه برای این R.R-HNK تغییری در فعالیت مغز ایجاد می کند که استفاده از آن را به ،وان یک داروی ضد افسردگی تقویت می کند و نشانگر زیستی بالینی را برای اندازه گیری در تحقیقات آینده ارائه می کند. با این حال، تفاوت قابل توجهی در نتایج وجود داشت و با توجه به تعداد کم شرکت کنندگان، محققان نسبت به نتیجه گیری قطعی از این نتایج هشدار دادند.

نتایج به چه م،است؟

این مطالعه بینش انتقادی در مورد ایمنی، تحمل پذیری و اثرات ارائه می دهد R.R-HNK در انواع بزرگسالان سالم. یافته های این مطالعه اولیه نشان می دهد که متابولیت کتامین عوارض جانبی منفی کتامین ایجاد نمی کند و برای استفاده در انسان بی خطر است. نتایج همچنین به تعیین استانداردهای دوز برای استفاده در تحقیقات و درمان های آینده کمک می کند.

این داده ها، به ویژه مشخصات ایمنی قوی، از پیشرفت به مرحله بعدی تحقیقات با هدف توسعه درمان های جدید برای افراد مبتلا به اختلالات رو، دشوار حمایت می کند. اگرچه اندازه هر کارآزمایی کوچک است، و تفسیر برخی از نتایج را دشوار می کند، نتایج نویدبخش آینده درمان سلامت روان هستند. این مطالعه یک گام اولیه حیاتی در ماموریت NIMH برای بهبود درمان بیماری رو، از طریق تحقیقات است و راه را برای آزمایش های بالینی هموار می کند که آزمایش کنند آیا R.R- HNK به طور موثر افسردگی و سایر اختلالات را درمان می کند.

[embed]https://www.youtube.com/watch?v=FOlw7hRDUTY[/embed]

مرجع

راجا، اس ام، گوپتیل، جی تی، مک، م.، پترسون، ام.، بیارد، اس.، توئیگ، آر.، جردن، ال.، ریچ، ن.، ،لدین، آر.، بورن، اس.، ویلمشرست، M., Oxendine, S., Avula, S.G.C., Zuleta, H., Quigley, P., Lawson, S., McQuaker, S.J., Ahmadkhaniha, R., Appelbaum, L.G.… & T،mas, C.J. (2024). ارزیابی فاز اول ایمنی، تحمل پذیری، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک (2R,6R)-hydroxyorketamine در داوطلبان سالم. فارماکولوژی و درمان بالینی، 116(5)، 1314-1324. https://www.doi.org/10.1002/cpt.3391

کمک های مالی

R01MH107615 ، Ziama002857 ، ZIATR000042 ، Ziag000297

کارآزمایی بالینی

NCT04711005


منبع: https://www.nimh.nih.gov/news/science-news/2024/new-،pe-for-rapid-acting-depression-treatment?utm_source=rss_readers&utm_medium=rss&utm_campaign=rss_summary