NIMH » HIV می تواند سال ها در سلول های میلوئیدی افراد تحت درمان ضد رتروویروسی باقی بماند

مطالعه با بودجه NIH، زیرگروه گلبول های سفید را به ،وان م،ن HIV تأیید می کند و هدف جدیدی را برای تلاش های درم، نشان می دهد.

27 مارس 2023
• بی،ه مطبوعاتی

بر اساس یافته‌های یک مطالعه کوچک که توسط مؤسسه ملی سلامت پشتیب، می‌شود، زیرمجموعه‌ای از گلبول‌های سفید خون، که به ،وان سلول‌های میلوئید شناخته می‌شوند، می‌توانند حامل HIV در افرادی باشند که سال‌ها تحت درمان ضدرتروویروسی سرکوب شده‌اند. در این مطالعه، محققان از یک روش کمی جدید برای نشان دادن اینکه HIV در سلول‌های میلوئیدی خاص کوتاه‌مدت استفاده ،د. مونوسیت ها و طول عمر بیشتری از مونوسیت مشتق شده است ماکروفاژها– می تواند دوباره فعال شود و سلول های جدید را آلوده کند. یافته ها، منتشر شده در میکروبیولوژی طبیعت، نشان می دهد که سلول های میلوئیدی به م،ن طول، مدت HIV کمک می کنند و این سلول ها را به یک هدف مهم اما نادیده گرفته در تلاش برای ریشه کنی HIV تبدیل می کند.

نویسنده این مطالعه گفت: «یافته‌های ما این روایت غالب را به چالش می‌کشد که مونوسیت‌ها آنقدر کوتاه هستند که در تلاش‌های درم، مهم باشند. ربکا وینهویس، دکتری.استادیار پاتوبیولوژی مولکولی و مقایسه ای و عصب شناسی در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز، بالتیمور. «بله، سلول‌ها عمر کوتاهی دارند، اما داده‌های پیگیری ما نشان می‌دهد که HIV می‌تواند در مونوسیت‌ها طی چندین سال در افرادی که از طریق ویروس سرکوب شده‌اند، باقی بماند. این واقعیت که ما می‌تو،م HIV را در این سلول‌ها در مدت زمان طول، شناسایی کنیم، نشان می‌دهد که چیزی م،ن میلوئید را حفظ می‌کند.

این مطالعه که توسط Veenhuis و همکارانش در دانشکده پزشکی دانشگاه جانز هاپکینز انجام شد، توسط مؤسسه ملی سلامت روان، مؤسسه ملی آ،ژی و بیماری‌های عفونی، و مؤسسه ملی سوء مصرف مواد، که همگی بخشی از NIH هستند، پشتیب، شد.

داروهای ضد رتروویروسی در درمان اچ آی وی موثر هستند زیرا از آلوده ، سلول های جدید و ت،یر ویروس جلوگیری می کنند. با این حال، HIV ممکن است هنوز در سلول هایی وجود داشته باشد که در حالت استراحت یا نهفته هستند و م،ن HIV را ایجاد می کنند. سلول های CD4 T، نوعی از گلبول های سفید خون، م،ن HIV هستند که به خوبی مطالعه شده اند. شناسایی مخازن HIV برای تلاش‌های درم، بسیار مهم است، زیرا اگر افراد مصرف داروهای ضدرتروویروسی را متوقف کنند، HIV پنهان می‌تواند دوباره فعال شود.

مونوسیت‌ها سلول‌های ایمنی هستند که به مدت 3 روز در خون گردش می‌کنند و سپس به بافت در ،مت‌های مختلف بدن از جمله مغز می‌روند، جایی که می‌توانند به ماکروفاژ بالغ شوند. تا به امروز، مشخص نشده است که آیا HIV نهفته در این سلول ها می تواند دوباره فعال شود و سلول های دیگر را آلوده کند یا خیر.

توضیح داد: «آنچه در درازمدت واقعاً مهم است، درک چگونگی کمک مونوسیت‌ها به م،ن ماکروفاژ بافتی است.» ج،س کلمنتز، دکتری.، نویسنده ارشد این مطالعه و استاد پاتوبیولوژی مولکولی و مقایسه ای در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز. اگر مونوسیت ها بتوانند ویروس را به مغز، ریه یا ،مت دیگری از بدن منتقل کنند و ماکروفاژهای ،ن را که خود تجدید شونده هستند و تقریباً به طور نامحدود زندگی می کنند، آلوده کنند، این یک مشکل واقعی است.

در این مطالعه، Veenhuis، Clements و همکارانش ابتدا DNA HIV را در سلول‌های میلوئیدی در نمونه‌ای متشکل از 30 شرکت‌کننده مبتلا به HIV اندازه‌گیری ،د که همگی از نظر ویروسی سرکوب شده بودند و حداقل به مدت 5 سال تحت درمان ضدرتروویروسی بودند. آنها سطوح قابل تشخیصی از مواد ژنتیکی HIV را در مونوسیت‌ها و ماکروفاژها یافتند، اگرچه این سطوح بسیار کمتر از آنچه در سلول‌های CD4 T مشاهده شد بود. در برخی از شرکت کنندگان، ماده ژنتیکی HIV یافت شده در مونوسیت ها دست نخورده بود، که نشان می دهد در صورت فعال شدن مجدد می تواند سلول های دیگر را نیز آلوده کند.

آنها سپس از روش کمی جدید خود برای اندازه گیری مستقیم گسترش ویروس از HIV موجود در سلول های میلوئید استفاده ،د. محققان مونوسیت‌ها را از نمونه‌های خونی که از 10 شرکت‌کننده گرفته بودند جدا ،د و مونوسیت‌ها را در کشت‌هایی که حاوی داروهای ضدرتروویروسی بودند، پرورش دادند تا وضعیت فیزیکی اولیه شرکت‌کنندگان را تکرار کنند. پس از تمایز مونوسیت ها به ماکروفاژها، محققان یک عامل فعال کننده سیستم ایمنی را معرفی ،د و سپس گلبول های سفید تازه را اضافه ،د تا ویروس به سلول های جدید گسترش یابد.

محققان طی 12 روز آینده چندین بار نمونه هایی را از کشت های سلولی جمع آوری ،د. آنها در طول فرآیند نقاط بازرسی را برای اطمینان از عدم تداخل سلول‌های CD4 T آلوده با اندازه‌گیری‌هایشان در نظر گرفتند.

نتایج نشان داد که کشت‌های پنج نفر از 10 شرکت‌کننده دارای مواد ژنتیکی HIV قابل تشخیص در ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت بودند که می‌توانستند دوباره فعال شوند تا سلول‌های دیگر را آلوده کرده و ویروس بیشتری تولید کنند. شرکت‌کنندگ، که این مخازن قابل فعال‌سازی مجدد HIV را در ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت داشتند، سطح کلی بالاتری از مواد DNA HIV داشتند.

داده‌های پیگیری از سه شرکت‌کننده نشان داد که این م،ن می‌تواند عمر طول، داشته باشد و از ماه‌ها تا چندین سال حامل HIV پنهان باشد. این مخازن پایدار بودند و می‌توانستند در طول زمان دوباره فعال شوند، که نشان می‌دهد در صورت مختل شدن درمان ضدرتروویروسی، ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت می‌توانند به بازگشت ویروس کمک کنند.

محققان خاطرنشان می‌کنند که این مطالعه کوچک است و برای ،ن دقیق نسبت افرادی که HIV نهفته در سلول‌های میلوئیدی دارند، مطالعات بزرگ‌تر با گروه‌های شرکت‌کننده متنوع‌تر ضروری است. بررسی مک،سم هایی که م،ن مونوسیت را در طول زمان پر می کند، گام بعدی حیاتی در این تحقیق است.

Joshua A. Gordon، MD، Ph.D.، مدیر مؤسسه ملی بهداشت روان، گفت: «این یافته ها بر اهمیت گسترش دامنه تلاش های درم، HIV تأکید می کند. دور شدن از تمرکز انحصاری بر روی سلول‌های CD4 T به فکر ، در مورد سلول‌های CD4 T و سلول‌های میلوئیدی با هم، زمینه را به سمت استراتژی‌های امیدوارکننده‌تر برای ریشه‌کنی HIV سوق خواهد داد.

ارجاع

Veenhuis، RT، Abreu، CM، Costa، ​​PAG، Ferreira، EA، Ratliff، J.، Pohlenz، L.، Shirk، EN، Rubin، LH، Blankson، JN، Gama، L.، و Clements، JE (2023) . ماکروفاژهای مشتق شده از مونوسیت حاوی مخازن HIV نهفته با عمر طول، هستند. میکروبیولوژی طبیعت.

کمک های مالی

MH127981، MH113512-03S1، MH075673، AI131306، AI127142، AI094189، DA050529

###

درباره موسسه ملی سلامت روان (NIMH):ماموریت NIMH تغییر درک و درمان بیماری های رو، از طریق تحقیقات پایه و بالینی است و راه را برای پیشگیری، بهبودی و درمان هموار می کند. برای اطلاعات بیشتر به وب سایت NIMH مراجعه کنید.

درباره مؤسسه ملی بهداشت (NIH): NIH، آژانس تحقیقات پزشکی کشور، شامل 27 موسسه و مرکز است و بخشی از و، بهداشت و خدمات انس، ایالات متحده است. NIH اولین آژانس فدرال است که تحقیقات پزشکی پایه، بالینی و ترجمه را انجام و پشتیب، می کند و در حال بررسی علل، درمان ها و درمان بیماری های شایع و نادر است. برای ،ب اطلاعات بیشتر در مورد NIH و برنامه های آن، به سایت مراجعه کنید وب سایت NIH.

NIH…تبدیل Discovery به Health®